利用微生物进行生物炼制是可持续供应化学品、生物能源以及其他高价值产品的可行路径。目前,生物炼制大多以生物质来源的糖类为原料。然而,能源和化学品消耗日益快速增长,原料来源亟待拓展。我国煤炭(特别是劣质煤)及天然气资源相对丰富,可以经化学方法大量制备甲醇;另外,甲醇还可以通过CO2加氢等方法获得。因此,甲醇可作为生物炼制的潜在理想原料。本实验室致力于改造微生物(主要是酵母)细胞,将甲醇转化为高品质生物燃料、精细化学品以及高附加值天然产物。
甲醇酵母(毕赤酵母和汉逊酵母)作为非传统酵母,遗传背景不甚清晰,遗传操作较为困难,尤其涉及代谢途径多个基因和模块的整合。因此,我们设计并优化CRISPR-Cas9基因编辑技术,提高甲醇酵母同源重组效率并抑制细胞自身的非同源末端连接,方便遗传操作;开发甲醇响应启动子、中性位点等合成生物学元件,便于甲醇酵母表达外源基因并相应调控基因表达量,平衡代谢途径,以便构建高产量、高产率、高生产强度的甲醇酵母细胞工厂。
活性天然产物是药物、保健品及化妆品的重要来源,但由于天然产物的结构复杂、含量低、来源有限,传统的提取方法对自然资源尤其是稀有和濒危资源造成了严重破坏,资源供给已不能满足社会需求。合成生物学方法合成天然产物能够有效保护自然资源及环境,作为一种绿色高效的新型生产模式,是获取活性天然产物的新思路。
1. 国家自然科学基金杰出青年基金项目:高性能微生物细胞工厂设计(22425807,2025-2029),400万元,负责人:周雍进
2. 国家自然科学基金面上项目:木质纤维素原料中多碳源协同利用高效制备化学品(22478382,2025-2028),50万元 ,负责人:高教琪
3. 国家自然科学基金面上项目:非天然辅酶介导甲酸驱动甘油合成1,3-丙二醇研究(22377125,2024-2027),50万元 ,负责人:王雪颖
4. 国家自然科学基金青年科学基金项目:多形汉逊酵母从头合成(+)-诺卡酮及其调控机制研究(22407122,2025-2027),30万元,负责人:余飞
5. 国家自然科学基金青年科学基金项目:多组学解析毕赤酵母高浓度甲醇耐受及代谢机制(22308352,2024-2026),30万元,负责人:蔡鹏
6. 国家重点研发计划:天然橡胶聚合途径设计与细胞工厂构建(2023YFA0914803, 2023-2028), 115万元,参与人:高宁
7. 国家重点研发计划:工业酶催化固碳过程强化与固碳效益评价(2022YFC2105905,2023-2026), 220万元,参与人:李云霞
8. 国家重点研发计划:丹参酮等萜类活性成分的合成生物学体系研建(2023YFC3503901,2023-2026),66万元,参与人:白帆
9. 国家重点研发计划:人工生物杂合体系构建及适配机制(2022YFA0912000,2023-2027),80万元,参与人:王雪颖
10. 中国科学院战略性先导科技专项(C):甲醇制甲醛联产氢气(XDC0120102,2023-2026),100万元,参与人:王雪颖
11. 中央本级重大增减支项目/名贵中药资源可持续利用能力建设项目:酵母互作群落高效合成复杂中药活性分子(2060302-2401-10,2024-2026),260万元,负责人:周雍进
12. 中央本级重大增减支项目/名贵中药资源可持续利用能力建设项目:高效汉逊酵母底盘可持续合成倍半萜类中药活性分子(2060302-2302-11,2023-2025),60万元, 负责人:高教琪
13. 中国博士后科学基金面上基金(2021-2025),8万元,负责人:蔡鹏
14. 大连市科技创新基金杰出青年科技人才项目:甲醇生物转化制备3-羟基丙酸(2022RJ17,2023-2025),100万元,负责人:周雍进
15. 大连化物所创新基金:毕赤酵母高效转化甲醇合成饲料蛋白(DICP I202466,2025-2026),100万元,负责人:白帆