近日，我组在甲醇生物转化研究中取得新进展，我们在甲醇酵母中通过代谢途径区室化偶联甲醇利用与脂肪醇生物合成，显著提高了甲醇到脂肪醇的生物合成效率。

脂肪醇作为添加剂广泛应用于化妆品和洗涤剂等领域，目前主要以石化资源或植物油为原料经化学法合成。而生物合成有望实现脂肪醇的可持续供给。甲醇是重要的化工原料，其可以经CO₂大量制备，是未来可持续的生物炼制原料。然而，微生物的甲醇代谢速度慢，且甲醇有一定生物毒性，制约了甲醇到目标产物的合成效率。

本研究改造多形汉逊酵母（Ogataea polymorpha）以甲醇为原料合成脂肪醇产量非常低，其主要原因是甲醇毒性及复杂的甲醇代谢调控过程造成了脂肪醇合成受阻。考虑到过氧化物酶体是甲醇代谢主要场所，我们将脂肪醇合成途径靶向过氧化物酶体偶联甲醇代谢，脂肪醇合成显著提升了3.9倍；进一步强化前体供给、还原力供应、甲醇耐受性以及甲醛的同化过程，脂肪醇合成进一步提高了2.5倍。最终工程菌株在1 L发酵罐中合成脂肪醇产量达3.6 g/L，是目前以甲醇为单一碳源生物合成脂肪醇最高产量。本工作发展的过氧化物酶体代谢偶联策略能大幅度提高甲醇到目标产物的物质转化效率，为其他一碳资源生物转化应用提供参考。

相关工作以 “Peroxisomal metabolic coupling improves fatty alcohol production from sole methanol in yeast” 为题，于近日发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。该工作的第一作者是我组科研助理翟晓鑫。本工作由国家自然科学基金项目资助。（文/图 翟晓鑫）

文章链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2220816120